Até o momento, o tratamento com maior chance de cura para câncer de endométrio é a cirurgia. Para tumores iniciais, restritos ao endométrio ou superficialmente invasores, geralmente, a histerectomia (retirada do útero) é o tratamento de escolha. A salpingo-oforectomia bilateral (retirada das trompas e ovários) normalmente é realizada em conjunto, uma vez que o ovário pode ser sítio de metástase e a maioria das pacientes já está na menopausa. Além disso, é coletado líquido da cavidade abdominal para estudo. Tumores mais avançados podem exigir linfadenectomia (retirada dos linfonodos para onde o tumor costuma se disseminar), cuja extensão pode variar conforme os achados da cirurgia.

Apesar do objetivo principal da cirurgia ser o controle local da doença, ela fornece o estadiamento do tumor que vai definir a necessidade ou não de tratamento complementar, como radioterapia ou quimioterapia.